Psilocybine is een stof in magic truffels en paddo's die in je lichaam wordt omgezet in psilocine. Psilocine bindt aan serotoninereceptoren in de hersenen, vooral de 5-HT2A-receptor, en veroorzaakt zo de psychedelische ervaring.
Hoe werkt psilocybine in het lichaam?
Psilocybine is vooral een prodrug: zelf nauwelijks werkzaam, maar de voorloper van de actieve stof. Het enzym alkalische fosfatase haalt er een fosfaatgroep af, waarna psilocine ontstaat (Dinis-Oliveira, 2017).
Waarom serotonine?
Psilocine lijkt in bouw op serotonine, een signaalstof die onder meer stemming, slaap en waarneming beïnvloedt. Het activeert de 5-HT2A-receptor. Vollenweider en collega's (1998) gaven gezonde proefpersonen psilocybine en zagen dat ketanserine, een stof die die receptor blokkeert, de psychedelische effecten dosisafhankelijk verminderde. De 5-HT2A-receptor is dus de sleutel tot de werking.
Wat gebeurt er in de hersenen?
Opvallend genoeg nam de hersenactiviteit af, niet toe. In een onderzoek met fMRI na toediening van psilocybine zagen Carhart-Harris en collega's (2012) vooral minder doorbloeding en activiteit, het sterkst in hubgebieden zoals de thalamus en de cingulate cortex. De verbinding tussen de mediale prefrontale cortex en de posterieure cingulate cortex nam af. Dat zijn kerngebieden van het default mode network, het netwerk dat samenhangt met zelfreflectie. Hoe sterker de afname van activiteit in de mediale prefrontale cortex, hoe intenser de ervaring.
Maakt psilocybine de hersenen plastischer?
Het onderzoek wijst die kant op en is een van de meest veelbelovende lijnen binnen de psychedelicawetenschap. Ly en collega's (2018) zagen dat psilocine, via de 5-HT2A-receptor, in gekweekte hersencellen van ratten de uitgroei van uitlopers vergrootte. Shao en collega's (2021) gaven muizen één dosis psilocybine en zagen binnen een dag ongeveer 10% meer dendritische stekels in de frontale cortex, en dat bleef minstens een maand zo. Dat voedt de hypothese dat psilocybine het brein tijdelijk ontvankelijker maakt voor verandering. Of dit ook bij mensen gebeurt, is nog niet aangetoond. De auteurs noemen dat zelf nog onduidelijk, en een review van De Vos en collega's (2021) vond bij mensen alleen BDNF-metingen in het bloed.
Wat merk je in je lichaam?
Bij 20 mg psilocybine begonnen de effecten gemiddeld na ongeveer een half uur. Psilocine piekte na ruim twee uur in het bloed, en de effecten hielden ongeveer vijf uur aan (Ley et al., 2023). Bloeddruk steeg matig. Hoe lang het precies duurt, lees je in hoe lang een psilocybine-trip duurt.
Hoe verlaat psilocine het lichaam?
De halfwaardetijd van psilocine is ongeveer 2,3 uur (Ley et al., 2023). Het lichaam koppelt het aan glucuronzuur en scheidt het uit via de urine (Dinis-Oliveira, 2017).
Heb je een aandoening of gebruik je medicijnen, dan kan psilocybine risico's geven. Zie veiligheid en contra-indicaties.
Bronnen
Dinis-Oliveira, R.J. (2017). Metabolism of psilocybin and psilocin: clinical and forensic toxicological relevance. Drug Metabolism Reviews, 49(1), 84-91. https://doi.org/10.1080/03602532.2016.1278228
Vollenweider, F.X., Vollenweider-Scherpenhuyzen, M.F., Bäbler, A., Vogel, H. & Hell, D. (1998). Psilocybin induces schizophrenia-like psychosis in humans via a serotonin-2 agonist action. NeuroReport, 9(17), 3897-3902.
Carhart-Harris, R.L. et al. (2012). Neural correlates of the psychedelic state as determined by fMRI studies with psilocybin. PNAS, 109(6), 2138-2143. https://doi.org/10.1073/pnas.1119598109
Ly, C. et al. (2018). Psychedelics promote structural and functional neural plasticity. Cell Reports, 23, 3170-3182. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2018.05.022
Shao, L.-X. et al. (2021). Psilocybin induces rapid and persistent growth of dendritic spines in frontal cortex in vivo. Neuron, 109, 2535-2544. https://doi.org/10.1016/j.neuron.2021.06.008
De Vos, C.M.H., Mason, N.L. & Kuypers, K.P.C. (2021). Psychedelics and neuroplasticity: A systematic review unraveling the biological underpinnings of psychedelics. Frontiers in Psychiatry, 12, 724606. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2021.724606
Ley, L. et al. (2023). Comparative acute effects of mescaline, lysergic acid diethylamide, and psilocybin in a randomized, double-blind, placebo-controlled cross-over study in healthy participants. Neuropsychopharmacology, 48, 1659-1667. https://doi.org/10.1038/s41386-023-01607-2